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L’obiettivo della presente indagine è stato quello di sviluppare una formulazione di gel nasale niosomiale di Zolmitriptan (ZMT) per il trattamento dell’emicrania. La via intranasale potrebbe veicolare il farmaco al sistema nervoso centrale (SNC) attraverso i lobi olfattivi, aiutando a eludere la barriera ematoencefalica (BBB), che bypassa il metabolismo di primo passaggio e di conseguenza aumenta la biodisponibilità del farmaco. I niosomi di ZMT sono stati preparati con la tecnica dell’idratazione del film lipidico. La formulazione niosomiale ottimizzata è stata utilizzata per la preparazione della formulazione in gel in situ. Le formulazioni sviluppate sono state caratterizzate per la dimensione e la forma delle vescicole, il potenziale zeta, l’efficienza di intrappolamento, il contenuto di farmaco e lo studio di diffusione in vitro, la forza mucoadesiva, lo studio di permeazione, gli studi FTIR, DSC e XRD. Gli studi FTIR e DSC hanno evidenziato l’assenza di interazioni chimiche tra farmaco ed eccipienti. I niosomi ZMT hanno mostrato dimensioni delle particelle, PDI, potenziale Zeta, efficienza di intrappolamento % e contenuto di farmaco, rispettivamente 149nm, 0,223, -28,9, 88,16±0,8 % e 96,23±1,2%. Lo studio di diffusione in vitro dei niosomi mostra un 96,23±0,7% a 8 ore. Il tasso di permeazione del gel di niosomi in situ e del farmaco puro è stato di circa 98,56% e 79,46%.