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O objetivo da presente investigação foi o desenvolvimento de uma formulação de gel nasal niosomal in-situ de Zolmitriptano (ZMT) para o tratamento da enxaqueca. A via intranasal pode levar o fármaco ao sistema nervoso central (SNC) através dos lóbulos olfactivos, o que ajuda a contornar a barreira hemato-encefálica (BBB), contornando o metabolismo de primeira passagem e, consequentemente, aumentando a biodisponibilidade do fármaco. Os niosomas de ZMT foram preparados utilizando a técnica de hidratação de película lipídica. A formulação niosomal optimizada foi utilizada para a preparação da formulação em gel in situ. As formulações desenvolvidas foram caracterizadas quanto ao tamanho e à forma das vesículas, ao potencial zeta, à eficiência de aprisionamento, ao teor de fármaco e ao estudo de difusão in vitro, à força mucoadesiva, ao estudo de permeação, aos estudos FTIR, DSC e XRD. Os estudos FTIR e DSC previram que não havia interação química entre o fármaco e os excipientes. Os niosomas ZMT apresentaram tamanho de partícula, PDI, potencial Zeta, % de eficiência de aprisionamento e teor de fármaco de 149 nm, 0,223, -28,9, 88,16±0,8 % e 96,23±1,2%, respetivamente. O estudo de difusão in vitro dos niosomas mostra 96,23±0,7% às 8h. A taxa de permeação do gel de niosomas in situ e do fármaco puro foi de cerca de 98,56% e 79,46%.