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Les purines peuvent être considérées comme les composés N-hétérocycliques les plus omniprésents et les plus fonctionnels dans la nature. Les modifications structurelles des purines naturelles, en particulier à l’aide de systèmes d’anneaux isostériques, ont été au centre de nombreux programmes de découverte de médicaments. En raison de la similitude structurelle entre l’échafaudage pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine et le système des purines, les modifications de cet échafaudage ont donné naissance à de nombreux agents bioactifs susceptibles d’interagir avec les cibles des purines biogènes. La présente revue fait le point sur nos connaissances concernant la synthèse de l’échafaudage pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazine en tant qu’inhibiteurs d’enzymes à valeur thérapeutique.