Inibizione della biogenesi dei microRNA da parte della proteina p53 mutante nel cancro

Il carcinoma colorettale (CRC) è una delle principali cause di morte per tumore. Lo sviluppo e la progressione del CRC comportano eventi mutazionali a carico degli oncogeni e dei geni oncosoppressori, come il p53. È importante sottolineare che le proteine p53 mutanti possono acquisire nuove funzioni oncogeniche, note come attività di 'guadagno di funzione' (GOF), che favoriscono l’induzione tumorale in vivo. I microRNA sono potenti regolatori dell’espressione genica. È stata riscontrata una deregolazione dell’espressione dei microRNA in vari tipi di tumore, tra cui il CRC; pertanto, i miRNA potrebbero rappresentare potenziali bersagli per la terapia antitumorale. Il nostro lavoro sperimentale ha consentito progressi sostanziali nella comprensione del meccanismo molecolare attraverso il quale il p53 mutante, al fine di inattivare le vie di soppressione tumorale guidate dai microRNA oncosoppressori, inibisce globalmente la biogenesi dei microRNA nel tumore interferendo con Drosha, un regolatore chiave della biogenesi dei microRNA. Il nostro studio contribuirà alla comprensione dei meccanismi molecolari attraverso i quali la proteina p53 mutante esercita le sue attività di guadagno di funzione (GOF) e regola l’espressione genica, aggiungendo a questo quadro la capacità di interferire con l’elaborazione dei miRNA. Inoltre, l’identificazione dei miRNA oncosoppressori sarà rilevante per la diagnosi e il trattamento del cancro.