Hamowanie biogenezy mikroRNA przez zmutowaną białko p53 w nowotworach

Rak jelita grubego (CRC) jest jedną z głównych przyczyn zgonów związanych z nowotworami. Powstawanie i progresja CRC wiąże się z mutacjami w genach onkogennych oraz genach supresorowych nowotworów, takich jak p53. Warto zauważyć, że zmutowane białka p53 mogą nabywać nowe funkcje onkogenne, znane jako aktywność typu „zysk funkcji' (GOF), sprzyjające indukcji nowotworu in vivo. MikroRNA są silnymi regulatorami ekspresji genów. Zaburzenia ekspresji mikroRNA stwierdzono w różnych typach nowotworów, w tym w CRC, dlatego miRNA mogą stanowić potencjalne cele terapii onkologicznej. Nasze badania eksperymentalne przyniosły znaczący postęp w zrozumieniu mechanizmu molekularnego, dzięki któremu zmutowane p53, w celu dezaktywacji szlaków supresji nowotworowej regulowanych przez mikroRNA o działaniu onkosupresorowym, globalnie hamuje biogenezę mikroRNA w nowotworze poprzez zakłócanie działania Drosha - kluczowego regulatora biogenezy mikroRNA. Nasze badania wpłyną na stan wiedzy dotyczącej mechanizmów molekularnych, poprzez które zmutowany p53 wywiera swoje działanie typu „gain-of-function' (GOF) i reguluje ekspresję genów, uzupełniając tę układankę o zdolność do zakłócania przetwarzania mikroRNA. Ponadto identyfikacja mikroRNA o działaniu onkosupresorowym będzie miała znaczenie dla diagnostyki i leczenia nowotworów.