Signalwege, die LIMK1 und Cofilin in Thrombozyten regulieren

Die Aktivierung von Thrombozyten ist ein zentraler Schritt im physiologischen Prozess der Hämostase, und ihr Verständnis könnte uns in die Lage versetzen, den pathophysiologischen Prozess der intraarteriellen Thrombusbildung und Gefäßverschlüsse zu kontrollieren, die ein akutes Koronarsyndrom und einen Myokardinfarkt verursachen können. Die morphologischen und funktionellen Veränderungen der Thrombozyten erfordern eine drastische Umgestaltung des Aktin-Zytoskeletts, die durch zahlreiche Aktin-bindende Proteine und Signalmoleküle wie die Familie der Rho-GTPasen und assoziierte Kinasen reguliert wird. Das Verständnis dieser Signalwege ist von vorrangiger Bedeutung für die Entwicklung von Antithrombotika. Diese Studie untersucht den durch Rho-GTPasen induzierten Signalmechanismus während der Thrombozytenaktivierung durch den physiologischen Agonisten Thrombin und den pathophysiologisch relevanten Agonisten Lysophosphatidsäure (LPA), das wichtigste thrombozytenaktivierende Lipid in atherosklerotischen Plaques. Sie klärt ferner die Rolle der LIMK1- und Cofilin-Phosphorylierung während der Thrombozytenaktivierung auf und liefert eine Erklärung dafür, wie die Phosphorylierung von Cofilin die der Thrombozytenaktivierung zugrunde liegende Aktindynamik beeinflusst. Diese Arbeit soll zu einem besseren Verständnis der Signalübertragung in Thrombozyten beitragen.