Librería Samer Atenea
Kálamo Books
Librería Elías (Asturias)
Librería Kolima (Madrid)
Librería Proteo (Málaga)
W niniejszej książce opisano odkrycie i modyfikację peptydów z jadu pająków, które selektywnie hamują działanie kanału sodowego Nav1.7 - potwierdzonego celu terapeutycznego w leczeniu bólu przewlekłego. Rozpoczyna się ona od identyfikacji dwóch nowych toksyn, µ-TRTX-Ca1a i µ-TRTX-Ca2a, pochodzących z tajskiej tarantuli zebrowej Cyriopagopus albostriatus. Oba peptydy wykazują silne, zależne od dawki działanie przeciwbólowe w modelach bólu u gryzoni. Następnie autorzy wykazują, że nieaktywny HNTX‑I można przekształcić w silny bloker Nav1.7 poprzez wprowadzenie konserwatywnych reszt, tworząc inhibitor o stężeniu IC₅₀ wynoszącym 36 nM. Wreszcie, poprzez systematyczne skanowanie alaninowe i dokowanie molekularne HNTX‑III, autorzy opracowali zoptymalizowany wariant H4, który osiąga wartość IC₅₀ wynoszącą 7 nM, >1400-krotną selektywność względem kanałów sodowych serca i mięśni oraz przewyższającą morfinę skuteczność przeciwbólową w modelach bólu zapalnego i neuropatycznego. Książka przedstawia pełny cykl od poszukiwania naturalnych jadów, poprzez racjonalną inżynierię peptydową, aż po walidację przedkliniczną w celu opracowania bezpieczniejszych środków przeciwbólowych.
