IN SILICO ENTDECKUNG VON NDM-1 METALLO-β-LACTAMASE INHIBITOREN

In diesem Buch wird eine umfassende In-silico-Studie zur Entdeckung von Arzneimitteln vorgestellt, die sich auf die Identifizierung potenzieller Inhibitoren von Neu-Delhi-Metall-β-Lactamase-1 (NDM-1) konzentriert, einem Schlüsselenzym, das für die weitreichende β-Lactam-Antibiotikaresistenz von Klebsiella pneumoniae verantwortlich ist. Die Arbeit befasst sich mit der wachsenden globalen Bedrohung durch antimikrobielle Resistenz und unterstreicht den dringenden Bedarf an neuartigen therapeutischen Strategien gegen NDM-1 produzierende Krankheitserreger.Die Studie folgt einem systematischen Berechnungsablauf, der die Proteinsuche und die Identifizierung der aktiven Stelle, molekulares Docking, virtuelles Screening, ADMET- und Toxizitätsvorhersage sowie Molekulardynamiksimulationen (MD) umfasst. Die Kristallstruktur von NDM-1 (PDB ID: 6NY7) wurde als Zielprotein verwendet, und die Validierung des Docking-Modells erfolgte anhand der nativen Ligandeninteraktionen.Die Ergebnisse zeigen, dass die identifizierten Sulfonamid-Derivate eine starke Bindungsaffinität, günstige ADME-Profile, geringe Toxizität und eine stabile Interaktion mit NDM-1 aufweisen. Das Buch macht diese Verbindungen zu potenziellen Leitkandidaten für die weitere experimentelle Validierung und Entwicklung gegen Infektionen, die durch NDM-1-produzierende Klebsiella pneumoniae verursacht werden.