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A metformina surgiu recentemente como uma molécula biologicamente ativa promissora na endodontia, com potencial utilização como medicamento intracanal. Para além do seu efeito sistémico de redução da glicose, a metformina ativa a via da AMPK, levando à modulação da inflamação, à redução de citocinas pró-inflamatórias, como a IL-6 e o TNF-α, e à inibição da reabsorção óssea mediada por osteoclastos. Estas acções contribuem para o aumento da diferenciação osteoblástica e da mineralização, apoiando assim a cicatrização do osso periapical. Estudos experimentais sugerem que a metformina pode promover a proliferação e a diferenciação das células estaminais da polpa dentária e das células estaminais da papila apical, indicando um papel potencial nos procedimentos endodônticos regenerativos. Além disso, apresenta uma atividade antimicrobiana moderada contra agentes patogénicos endodônticos comuns, ao mesmo tempo que demonstra uma biocompatibilidade favorável em concentrações controladas. Em comparação com os medicamentos convencionais, como o hidróxido de cálcio, a metformina oferece uma abordagem biológica centrada na regeneração dos tecidos e não apenas na desinfeção baseada na alcalinidade.